Opis produktów
Nazwa angielskiego: Tacrolimus
Numer CAS: 104987-11-3
Wzór molekularny: C44H69NO12
Masa cząsteczkowa: 804,02
Einecs nr: 1308068-626-2
Powiązane kategorie: metabolity drobnoustrojowe; inhibitory kinazy transdukcji sygnału; Piękno skóry dermatozy; substancja narkotykowa; Makrocykliczne antybiotyki Lactam; antybiotyki; immunosupresyjna; Inhibitory małych cząsteczek; Standard narkotykowy; Pharmaceutical Intermediates; kontrola zanieczyszczeń; środek przeciwwirusowy.
Plik MOL: 104987-11-3. Mol.
Formuła strukturalna:
Tacrolimus Nature
Punkt topnienia: 113-115
Point wrzenia: 871,7 ± 75. 0 stopień (przewidywany)
Gęstość: 1.19 ± 0. 1G/CM3 (przewidywane)
Punkt flash: 2 stopnia
Warunki przechowywania: Sealedichemicalbookndry, StoreInfreezer, pod stopniem -20
Solubility: dimethyl sulfoxide:>3 mg/ml
Forma: Solid
Aciity Współczynnik (PK A): 9,97 ± 0. 70 (przewidywane)
Kolor: biały
Rotacja optyczna (aktywność optyczna): + 62. 223 (CHCl 3)
Rozpuszczalność w wodzie: swobodnie rozpuszczalny w DMSO lub etanolu. Słabo rozpuszczalne w wodzie. Rozpuszczalny w dimetylosulfotlenku, etanolu, wodzie, acetonu, chloroformu, octanu etylu, eteru, metanolu i formamidu dimetylu.
Klasa BCS: 2
Stabilność: trzymaj w rozwiązaniu DMSO lub etanolu w stopniu -20 przez okres do 2 miesięcy.
CONALIKEY: QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N
Baza danych CAS: 104987-11-3 (CAS Batabase Reference)
Metoda użycia i syntezy takrolimusu
Streszczenie
Tacrolimus jest makrolidem izolowanym z Streptomyces, który ma silny działanie immunosupresyjne, który może specyficznie wiązać i hamować aktywność fosfatazy kalmoduliny i hamować IL -2, w ten sposób hamując aktywację komórek T, hamowanie chemikaliabooktnf-, IL {2}}}}} {3}}}} i T. T Produce i T Produce Produce i T Produce i T Produce i T. zależna od komórek proliferacja komórek B. W porównaniu z cyklosporyną, takrolimus hamował aktywację komórek T silniej niż inny inhibitor fosfatazy kalmoduliny, z mniejszym działaniem niepożądanym.
Tacrolimus (znany również jako FK506, nazwa handlowa: FK506) jest szeroko stosowany w terapii przeciw opuścianiu po przeszczepie narządów, ale także w leczeniu chorób autoimmunologicznych, choroby nerek, choroby krwi chemicznej z chemikaliami krwi itp. Jednak leczenie tacrolimusu bardzo się zmienia, a różne leki i żywność może wpływać na stężenie krwi w każdym ogniwie
Działanie immunosupresyjne
Tacrolimus (Tarolimus, Tac lub FK506), inhibitor kalcyneuryny (CNI), stał się kamieniem węgielnym większości programów immunosupresyjnych w dziedzinie przeszczepu w latach 90. Mechanizm tacrolimusa łączy się głównie z białkiem wiążącym receptor receptora FK506Chemicalbook -12 (fkbp {{4}) w limfocytach T, tworząc kompleks TAC-FKBP -12, który wiąże się z kompleksem kalcyneuryny i tłumi aktywację Lattera i supresuje syntezę syntezy. interleukina 2 (IL -2) na poziomie molekularnym i tłumi infiltrację cytotoksycznych limfocytów T do przeszczepu, aby zapobiec odrzuceniu i leczeniu.
Zastosowanie takrolimusu zrewolucjonizowało przyszłość przeszczepu nerek w porównaniu z cyklosporyną, ponieważ lek ma wyższe przeżycie przeszczepu, wyższą tolerancję leku, niższą częstość odrzucenia i mniej działań niepożądanych. KDIGO zalecił Tacrolimus jako CNI pierwszego rzutu dla książki chemicznej przeszczepu nerki jako leku na początkową i długoterminową terapię immunosupresyjną. Jednak monitorowanie stężenia takrolimusu jest nadal złożone, zwiększając ryzyko odrzucenia, podczas gdy nadmierna dawka zwiększa ryzyko skutków ubocznych, głównie nefrotoksyczności, neurotoksyczności, infekcji, złośliwości, cukrzycy i dyskomfortu przewodu pokarmowego.
Monitorowanie narkotyków
Doustne spożycie takrolimusu jest niepełne wchłaniane w przewodzie pokarmowym i ma duże różnice indywidualne. Niektórzy pacjenci wchłaniają szybko po podaniu doustnym, osiągając najwyższe stężenie w osoczu przy 0. 5H, a niektórzy pacjenci mogą osiągnąć szczyt w 1–3H. Po wchłanianiu takrolimusu chemikalia można szeroko rozpowszechniać in vivo, a stężenie krwi jest wysokie w sercu, wątrobie i nerkach. Tacrolimus jest metabolizowany głównie przez wątrobę, a znaleziono co najmniej dziewięć metabolitów, wśród których grupa niedoboru metylowego jest uważana za główne metabolity mikrosomów wątroby, które są głównie wydalane żółciami przez kale.
Okno leczenia takrolimusu jest wąskie, jego dawka terapeutyczna jest zbliżona do dawki toksycznej, a cechy farmakokinetyczne i biodostępność różnych osób różnią się znacznie. Dlatego konieczne jest monitorowanie stężenia takrolimusu w krwi i dostosowanie podawanej dawki zgodnie z wynikami monitorowania, aby jak najszybciej osiągnąć docelowe stężenie krwi w określonym okresie.
Interakcja narkotykowa
Tacrolimus jest metabolizowany głównie przez wątrobowy układ enzymu CYP i jest także inhibitorem enzymu CYP. Dlatego leki metabolizowane również przez enzym CYP lub leki wpływające na enzym CYP mogą zmieniać stężenie takrolimusu.
-- leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol), antybiotyki makrolidowe (erytromycyna, klarytromycyna), blokery kanałów wapnia (Diltiazem Chemicalbook) mogą znacząco zwiększyć stężenie krwi Tacrolimus; Różne leki glinu i magnezu, takie jak wodorotlenek glinu, fosforan glinu, wodorotlenek magnezu, tlenek magnezu, mogą zwiększyć ekspozycję takrolimusu i należy go unikać.
Zmniejsz stężenie krwi -- rifampicyny, glukokortykoidów i innych indukterów enzymów w wątrobie, znacznie zmniejszy stężenie krwi w taczymusie krwi. Pięć elementów metylowych smaku (główny składnik pięciu kapsułek estrowych), berberyna (chlorowodorek berberyny), rabarbar, złożona glicyrhizina (lukrecja), żółto morskie, bifenylokiełka, chemikalia Forsytia i inne składniki medycyny chińskiej, mogą wpływać na stężenie Tacrolimus, należy unikać w tym samym czasie.
Dlatego podczas podawania takrolimusu stężenie tacrolimusu powinno być ściśle monitorowane za pomocą każdej medycyny zachodniej lub chińskiej medycyny patentowej. Ponadto, ze względu na złożony skład chińskiej medycyny ziołowej, powinniśmy starać się unikać przyjmowania chińskiej medycyny ziołowej, kremowej recepty itp.
Efekt nieoczekiwany
Tacrolimus może powodować neurotoksyczność, nerkrotoksyczność, zaburzenia metabolizmu glukozy i inne reakcje niepożądane i jest wyższy niż cyklosporyna, a także może prowadzić do reakcji niepożądanych, takich jak infekcja, nadciśnienie, hipercholesterolemia i owłosiona, ale niższa niż cyklosporyna. Efekty niepożądane były związane z dawką leku. Po podaniu dożylnym może powodować nadciśnienie, drżenie, ból głowy, bezsenność, zaburzenie percepcyjne, wizualna książka chemiczna (taka jak zaćma, niedowidzenie), nieprawidłowa czynność nerek (taka jak krewna krwi, fosfor krwi i objętość krwi i mocz), przepięć białych, szarszcz z białej, sześciokrąg. Czasami leukopenia, anemia, reakcja alergiczna i zwiększają możliwość infekcji. Podawanie doustne jest lepszą tolerancją na ten produkt, a działania niepożądane są odpowiednio zmniejszone.
Właściwości chemiczne singla
Hydrate: C44H69NO12? H2O. Colorless prism crystals from acetonitrile, melting point from 127 to 129℃.[α] D20-84.4 (C=1.02, chloroform). Solsoluble in methanol, ethanol, acetone, ethyl acetate, chloroform or Chemicalbook ethyl ether, insoluble in hexane or petroleum ether, insoluble in water. Acute toxic LD50 mice (mg / kg):>2 0 0 ip ostre toksyczne szczury LD50 Męskie i żeńskie (mg / kg): 57,0,23,6 IV; 134 194 doustnie.
Używać
Tacrolimus jest antybiotykiem makrolidowym. Immunosupresyant. Mechanizm działania jest taki sam jak cyklosporyna, głównie z powodu hamowania syntezy interleukiny -2. W przypadku przeszczepu narządów lepsza skuteczność ostrego odrzucenia.
Makrolid, który wiąże się z białkiem wiążącym FK 506- (FKBP), tworząc kompleks, zmniejszając w ten sposób aktywność izomerazy peptydyl-prollowskiej w komórkach T.
Metody produkcji
Uzyskano z fermentacji Streptomyces tsukubaensis. Proces fermentacji jest wykonywany w następujący sposób:
Transfer 1 0 0 roztworu M1 (zawierające 1% glicerol, 1% skrobi kukurydzianej, 0. 5% glukozy, 1% proszek z nasion bawełny, 0. 5% Diputy Corn Dip and 0. 2% węglanu walitu, ph { dezynfekcja w 120 stopnie przez 30 minut. Krąg s.tsukubaensisno. 9993 nasion został dostępny i uprawiano przez 4 dni przy 30 stopniach. Hodowlę tę przeniesiono do komórek załadowanych 201. W 30 -litrowym zbiorniku drożdżowym chemicznym, który jest przechowywany na poziomie 120 stopni, sterylizowany przez 30 minut, bębuj ludzkie powietrze przez 2 l/min i mieszając dla 300 r/min.16L tej hodowli, w 2000L 1600 l Broth (zawierające 4,5% rozpuszczalnej stażu, 1% sucha drożdżu, 0,1% z węgla w kształcie czapli i węgla. 0,1%Adeekancd, 0=6. 8), inkubowany dla 30 stopni, agitacja 170 r/min i 1600 l/min przepływu powietrza przez 4 dni.
Separacja: 1500L bulionu fermentacyjnego filtrowano za pomocą 25 kg diatomitu. Ciasto filtracyjne ekstrahowano 500 l acetonu, a ekstrakt i przesącz (1350L) połączono przez zawieranie 100ldiaionhp -20 nieonicznej żywicy absorbującej (Mitsubishi (2Hemicaldustrustiesltd, japońskie produkty) po przemyciu z 300L wody i 300 l 50% acetonem, one z 75%, a one były z 75%. Aceton. Pozostały suchy proszek z 8L tej samej kwaśnej kolumny silikonowej i eluowano z heksanem 30L, mieszaniną octwem etylu (4: 1), chemicznym octanem kwaśnym kwaśnym. Suchy proszek oddzielono kolumną z kwaśną kwaśną i eluowano mieszaniną heksanu 10L, heksanem i octanem etylu (4: 1), octanem etylu 10 l. (230 ~ 400 μm, Produkt LTD.IJSA) z heksanem i octanem etylu (10L1: 1, a następnie 6L1: 2), 6L octanu etylu Koncentrat umieszczono na 5 stopni, aby uzyskać 22,7 g kryształów kątowych.
Informacje o bezpieczeństwie
Znaki hazmat: t, xi, xn, f
Kod kategorii zagrożenia: 25-36 / 37 / 38-36-20 / 21 / 22-11
Opis bezpieczeństwa: 45-36-26-36 / 37-16-60-20
Niebezpieczny transport towarów nr: UN 2811 6. 1 / PG 3
WGK Niemcy: 3
Numer RTEC: KD4201200
Poziom zagrożenia: 6.1
Kod celny: 29349990
Dane dotyczące substancji toksycznych: 104987-11-3 (dane dotyczące substancji niebezpiecznych)
Informacje MSDS
Popularne Tagi: Tacrolimus Monohydrate antybiotyk immunosupresyjna, Chiny tacrolimus monohydrate antybiotyczne dostawcy immunosupresyjne, 127785-64-2, Pimecrolimus anty zapalny, 910463-68-2, 8047-67-4, 213819-48-8, Siarczan amikacyny
