Amphoterycyna B leki przeciwgrzybicze po polony

Nazwa angielskiego: amphotericin b

Numer CAS: 1397-89-3

Rozpuszczona; amfoterycyna B, rozpuszczalna

Wzór molekularny: C47H73NO17

Masa cząsteczkowa: 924.08

Numer einecs: 215-742-2

Pokrewna kategoria

Surowce medyczne; Metabolity drobnoustrojowe; Odczynnik do badań naukowych; Produkt referencyjny, standardowy produkt; Odczynnik biochemiczny; Enzymy; Antybiotyki, alkaloidy; Genomika i diagnostyka molekularna; Różne odczynniki chemiczne; Inhibitor małych cząsteczek; Antybiotyki; Inhibitory małych cząsteczek, produkty naturalne; Antybiotyki; Surowce medyczne; Oryginalny materiał chemiczny; Przemysł farmaceutyczny i chemiczny; Odczynnik chemiczny; API; Surowce farmaceutyczne; Składniki; Syntetyczne leki przeciwdrobnoustrojowe; Odczynnik chemiczny; Surowce farmaceutyczne; Surowce chemiczne; Odczynniki chemiczne - odczynniki badawcze; Surowce farmaceutyczne; Drobne surowce chemiczne; Odczynnik; Ogólne odczynniki biochemiczne - antybiotyki; Surowce zwierzęce; RÓŻNE PRODUKTYTURCJE; Antybiotycexplorer; pośrednich i finichemikalia; farmaceutyki; Amtoaqantibiotics; MLS; A; alfabetyczna; chemikalia; antybiotyki; antybiotyki-fiterbiotyki; antybiotyki; icalbookicalstructureclass; interferesWithCellMembranerMeaibility (jonofory) Antybiotyki; mechanizm; mechanizm; polenowe; Reagentsandsussupplements; spektrumofability; {3 {3}; Odczynnik biologiczny; Substancja odniesienia

Plik MOL: 1397-89-3. Mol

Formuła strukturalna:

Właściwości amfoterycyny B

Melting point: >170 stopni

Specyficzna rotacja: d {{0}}} stopień (kwaśCDMF); 33,6 stopnia Nmetanolichcl (0,1)

Punktem wrzenia: 804,34 stopnia (trudny)

Gęstość: 1.34

Współczynnik załamania światła: 1.5280 (oszacowanie)

Warunki przechowywania: 2-8

Rozpuszczalność: sterylna woda: 20 mg\/ml jako roztwór do przechowywania. Roztwór przechowywania powinien być przechowywany w wieku -20 stopnia. Przechowuj 37 stopni przez 3 dni.

Współczynnik kwasowości (PKA): PKA ~ 5,7 (DMF\/H2O) (niepewny)

Forma: proszek

Kolor: lepki żółty

Rozpuszczalność w wodzie:<0.1g/100mLat21ºC

Wrażliwość: wilgoć i światło wrażliwe

Merck: 13 590

Numer katalogowy: 78342

Stabilność: stabilna, ale może być wrażliwa na światło. Niezgodne z silnymi utleniaczami.

CONALIKEY: ApkfDSVGJQXUKY-inpoywnpsa-n

Baza danych CAS: 1397-89-3 (CAS Batabase Reference) EPA

Informacje chemiczne: amphotericin B (1397-89-3)

Antybiotyki przeciwgrzybicze polenowe

Amfoterycyna B, znana również jako lushanmycyna, jest antybiotykiem przeciwgrzybiczym polenowym izolowanym z Streptomycessnodosus. Jest to ta sama substancja, co luzhanmycyna wytwarzana przez aktynomycetes izolowane z gleby góry Lushan w prowincji Jiangxi w 1974 r. Ma znaczący wpływ hamujący na kryptokokowe neoformans, Bacillus zapalenie skóry, Bacillus brasiliensis, histoplasma capsulatus. MIC jest ogólnie 0. 2-0. 5 ug\/ml. Skład molekularny amfoterycyny B jest makrolidem zawierającym 7 par sprzężonych podwójnych wiązań jako ligandu i deoksyamino-heksozy mikozaminy jako grupy cukrowej, która jest połączona wiązaniem glukozydowym i jest amfoteryczna ze względu na strukturę aminowej grupy i grupy karboksylowej. Wygląd to żółty lub pomarańczowy proszek, bezwonny lub prawie bezwonny, bez smaku, indukujący wilgoć, łatwy do zniszczenia na słońcu. Stopniowo rozkłada się powyżej 17 0 i jest niestabilny w 37 stopnie. . Rozpuszcza się w dimetylosulfotlenku, lekko rozpuszczonym w dimetyloformamidie, bardzo lekko rozpuszczony w metanolu i nierozpuszczalny w wodzie, bezwodnym etanolu, chloroformu lub eterze. Sól może być utworzona w pożywce neutralnej lub kwaśnej, a jej rozpuszczalność w wodzie wzrasta, ale aktywność przeciwbakteryjna zmniejsza się. Kompleks deoksycholanu to jasnożółty proszek, który może tworzyć koloidalny roztwór w wodzie i może być stosowany do wstrzyknięcia. Książka chemiczna może utrzymać długoterminową stabilność w warunkach suchych, ciemnych i chłodnych, ale jego wodne roztwór nie powinno przekraczać 24 godzin w temperaturze pokojowej i może być przechowywana tylko na 4 stopnie przez tydzień. Efekt przeciwbakteryjny był najsilniejszy przy pH6,0 ~ 7,5 i osłabił przy niskim pH. Jego mechanizm przeciwbakteryjny polega na tym, że może wiązać się z ergosterolem na błonie komórkowej grzybowej, powodując uszkodzenie błony komórkowej, zwiększoną przepuszczalność i śmierć substancji wewnątrzkomórkowych. Bakterie są nieskuteczne, ponieważ nie zawierają ergosterolu na błonach komórkowych. Ten produkt nie jest łatwy do wchłaniania doustnie, a skuteczne stężenie krwi można utrzymać przez dłuższy niż 24 godziny po wlewie dożylnym. Nie łatwo przekracza barierę krew-mózg. Amfoterycyna B jest prawie skuteczna w przypadku większości grzybów, szczepy odporne na leki są rzadkie, a cena jest niska, co sprawia, że ​​nadal wykazuje wysoką praktyczną wartość w zastosowaniu klinicznym przez ponad 40 lat, ale z powodu jego oczywistej toksyczności nerkowej i toksyczności związanej z infekcją (takie jak gorączka, dysze, masy, nudności itp.), Promocja i zastosowanie amfoterycznej B. W celu zmniejszenia reakcji niepożądanych, w ostatnich latach opracowano trzy liposomalne wzory amfoterycyny B: liposom amfoterycyny B, kompleks liposomu amfoterycyny B (ABLC) i amfoterycyna B dyspergant koloidalny (ABCD). Dane badawcze wykazały, że trzy formy dawkowania znacznie zmniejszyły toksyczność amfoterycyny B przy jednoczesnym zapewnieniu aktywności przeciwgrzybiczej, zwłaszcza występowania toksyczności nerek, która nie tylko poprawiła tolerancję pacjentów, ale także zapewniły skuteczność leku.

Działanie farmakologiczne

Amfoterycyna B w błonie komórkowej i alkoholu lipidowego (Fungi na sterolu), powodując zmiany przepuszczalności błony, powodujące składniki komórek grzybowych, jony potasowe i inne składniki, takie jak aminokwasy, białka itp. Wyciek na zewnątrz błony, niszczą normalne metabolizm środków i hamują wzrost. Ponieważ błona komórkowa bakterii nie zawiera ergosterolu, ten lek nie hamuje ani nie zabija bakterii. Na błonie komórkowej człowieka i zwierzęcia cholesterol jest głównym składnikiem, a cholesterol ma pewne powinowactwo z amfoterycyną B, więc ma pewną toksyczność ludzkiego ciała.

Farmakokinetyka

Jest słabo wchłonięty i niestabilny przez przewód pokarmowy. Na początku leczenia amfoterycyna B1 ~ 5 mg wstrzyknięto dożylnie codziennie, a szczytowe stężenie krwi było 2-4 mg\/l, gdy stopniowo zwiększano do 0. 65 mg\/kg dziennie. Półtrodzinny eliminacja krwi wynosi około 24 godzin. Szybkość wiązania białka wynosiła 91% ~ 95%. Stężenie leku tego produktu w płynie opłucnej, wodobrzuszu i płynie maziowym jest zwykle mniej niż połowa stężenia krwi w tym samym czasie, a stężenie leku w wydzielania oskrzeli jest również niskie. Najwyższe stężenie tego produktu stwierdzono w tkance nerkowej, wątrobie, śledziony, nadnerczy, płuca, tarczycy, serca, mięśnia szkieletowym, trzustce i tak dalej. Produkt ten jest powoli wydalany w ciele przez nerkę, około 2% do 5% podawanej dawki jest codziennie rozładowywane w prototypie, a 40% podanej dawki jest wydalane w moczu w ciągu 7 dni. Wydalanie w moczu trwało przez co najmniej 7 tygodni po odstawieniu, ze zwiększonym wydalaniem leku w moczu alkalicznym. Ten produkt nie jest łatwo usuwany przez dializę. Informacje opracowane przez chemicalbook.

Wskazanie

Amfoterycyna B jest pierwszym wyborem głębokiego zakażenia grzybowego i ma szerokie spektrum środków przeciwgrzybiczych. Ma hamujący wpływ na Cryptococcus, Coccidioides, Candida albicans, Blastomyces itp., I ma działanie bakteriobójcze w wysokim stężeniu. Jest to skuteczny lek w leczeniu głębokiej infekcji grzybiczej. Główne wskazania kliniczne są następujące:

① Leczenie kryptokokozy, blastomykozy w Ameryce Północnej, rozprzestrzenionej kandydozy, kokcidioidozy, histoplazmozy.

② Leczenie śluzówki spowodowane przez Rhizopus, Ploughres, Endomyces i Frogsteroides.

③ Leczenie sporotrichozy spowodowane przez Sporotrichothrix Shenchemicalensis.

④ Leczenie aspergilozy spowodowane przez aspergilozę fumigatum.

⑤ Miejscowe przygotowanie jest odpowiednie do pigmentacji, zakażenia grzybiczego skóry po oparzeniu, oddechowym Candida, Aspergillus lub zakażenie Cryptococcus, grzybowe wrzód rogówki.

Właściwość chemiczna

Blasty żółty do pomarańczowo-żółtego kryształu lub proszku. Nierozpuszczalny w wodzie, etanolu, rozpuszczalny w kwaśnym DMF, DMSO, lekko rozpuszczalny w DMF, niskie alkohole zawierające wodę kwasowe lub alkaliczne. Bezwonny, prawie bez smaku. Łatwo zniszczone przez światło, ciepło i kwas.

Używać

Produkt ma silny wpływ hamowania lub zabijania na różne infekcje grzybicze, takie jak Cryptococcus neoformans, Candida albicans, histoplasma capsulatus, Odontococcus zapalenie skóry, Sporotrichia schenckii, śluzowe i kokcidioides. Jest używany głównie jako pierwszy wybór chorób głębokich grzybów.

Amfoterycyna B jest lekkim lekiem przeciwgrzybiczym. Produkt ten łączy się z sterolami na błonie komórkowej grzybowej, uszkadza przepuszczalność błony, prowadzi do wycieku jonów potasowych, nukleotydów, aminokwasów itp. W komórkach bakteryjnych, niszczy normalny metabolizm i odgrywa rolę przeciwbakteryjną.

Metoda produkcji

Stosując odkształcenie Streptomyces Nobilis jako odkształcenia, napowietrzoną głęboką fermentację przeprowadzono w ciekłym pożywce zawierającym węglowodany i źródło azotu organicznego, a amfoterycynę ekstrahowano z roztworu fermentacyjnego chemicznego książki, gdy osiągnięto równoważną jednostkę miana. Amfoterycyna zawiera dwa składniki, składnik jest mniej toksyczny, słaby działanie przeciwgrzybicze, nie stosowane w użyciu klinicznym, składnik B jest silny, zwany amfoterycyną B.

Kategoria

Substancja toksyczna

Klasyfikacja toksyczności

Wysoce toksyczne

Ostra toksyczność

Żylna - szczur LD50: 11,3 mg\/kg; Jama otrzewna - Mysz LD50: 27,74 mg\/kg

Charakterystyka zagrożenia łatwości

Palny; Ciepło wytwarza opary toksyczne azotu

Charakterystyka przechowywania i transportu

Magazyn jest wentylowany i suchy w niskiej temperaturze

Agent gaśniczy

Suchy proszek, piana, piasek, dwutlenek węgla

Informacje o bezpieczeństwie

Znak niebezpiecznych towarów: C, XI, XN, T

Kod kategorii zagrożenia: 36\/37\/38-22-40-23\/24\/25

Instrukcje bezpieczeństwa: 26-36\/37\/39-45-36-60-37

Kod transportu towarów niebezpiecznych: UN 1759 8\/pg 3

WGK Niemcy: 3

RTEC: BU2625000

F:8-10-21

Poziom niebezpieczeństwa: 6.1 (b)

Kategoria pakietu: III

Kod celny: 29419090

Dane materialne trucizny: 1397-89-3 (HazardouchemicalbooksSubstanceData)

Toksyczność: LD50INMICE (mg\/kg): 88i.p., 4i.v. (Keim)

Popularne Tagi: Amphoterycyna B po polienem leki przeciwgrzybicze, Chiny amphoterycyna B Dostawcy leków przeciwgrzybiczych, 1397-89-3, Ferric Carboksymaltose Animia Lek, 64228-81-5, Poza tym cisatracurium, Antybiotyk tyrotyryny, 1050477-31-0