Encilitide 2407527-16-4

Angielskie synonimy: Encilitide

Angielskie synonimy: L-Prolina, L-alanyl-3-[[1-okso-6-(trimetyloamonio)heksylo]amino]-D{{20} }alanyl-3-[[(2-hydroksyacetylo)amino]metylo]-L-fenyloalanyl-1 -[6-[[[4-(2-aminoetylo)fenylo]metylo](3-karboksy-1-oksopropylo)amino]heksylo]-5-fluoro-L-tryptofil-(3S)-3-hydroksy-L-prolilo-L-treonylo-O-metylo-L-tyrozylo-2-metylo-, (4 → 1), (8 → 4) - dilac…

L-Prolina, L-alanyl-3-[[1-okso-6-(trimetyloamonio)heksylo]amino]-D- alanyl-3-[[(2-hydroksyacetylo)amino]metylo]-L-fenyloalanyl-1{{2 9}}[6-[[[4-(2-aminoetylo)fenylo]metylo](3-karboksy-1-oksopropylo)amino]heksylo]-5-fluoro-L-tryptofil-(3S)-3-hydroksy-L-prolilo-L-treonylo-O-metylo-L-tyrozylo-2-metylo-, (4 → 1), (8 → 4)-dilaktam, cykliczny (3 → 5)-eter, chlorek (1:1)

EnlicitideDecanoate (MK-0616)

Chlorek enlicitide, Enlicitide, Enlicitide (MK-0616)

Numer CAS: 2407527-16-4

Wzór cząsteczkowy: C₈₂H₁₁₀FN₁₄O₁₅

Masa cząsteczkowa: 1586,28

Właściwości: biały do-białego

Zawartość: większa lub równa 98% (HPLC) Profesjonalna, dokładna detekcja naukowa

Funkcja: Stosowany w eksporcie handlu zagranicznego, badaniach naukowych i odczynnikach chemicznych oraz w innych dziedzinach

Pakowanie: 1MG 5MG 10MG 50MG 100MG 1G

Przechowywanie: Suche, zamknięte w ciemnym świetle -20 stopni. Okres przechowywania 1 rok

Wzór strukturalny:

Wprowadzenie

Enlicitide jest pierwszym zatwierdzonym doustnym inhibitorem PCSK9. Działa poprzez blokowanie wiązania białka PCSK9 z receptorami lipoprotein o małej-gęstości na powierzchni komórek wątroby, zwiększając liczbę receptorów dostępnych do usuwania cholesterolu lipoprotein o małej-gęstości (LDL-C) z krwi, obniżając w ten sposób poziom LDL-C. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła enlicityd do leczenia osób dorosłych z hipercholesterolemią, w tym heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HeFH), jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych.

Osobliwość

Enlicitide jest makrocyklicznym peptydem, inhibitorem PCSK9. Jego cząsteczka została zmodyfikowana wieloma kowalencyjnymi pierścieniami mostkowymi, tworząc bardzo sztywną trójwymiarową-strukturę. Taka konstrukcja sprawia, że ​​jest on odporny na degradację przez proteazy żołądkowo-jelitowe po podaniu doustnym, zapewniając w ten sposób biodostępność po podaniu doustnym.

Pod względem selektywności docelowej enlicytyd wiąże się z PCSK9 w krwiobiegu i blokuje jego interakcję z receptorami lipoprotein o małej-gęstości na powierzchni komórek wątroby. Jego mechanizm działania jest zgodny z mechanizmem wstrzykiwanych przeciwciał monoklonalnych przeciwko-PCSK9, ale droga podawania jest drogą doustną. Badania przedkliniczne pokazują, że enlicytyd wykryto z peptydu prekursorowego poddanego badaniu przesiewowemu za pomocą technologii prezentacji mRNA, a następnie zoptymalizowano chemicznie w celu utworzenia stabilnej usieciowanej-struktury makrocyklicznej.

W bezpośrednich porównaniach z innymi doustnymi lekami nie-statynami-obniżającymi poziom lipidów, enlicitid wykazał znaczące zalety. Randomizowane badanie III fazy wykazało, że enlicyd zmniejsza stężenie LDL-C o 64,6%, znacznie przewyższając ezetymib (27,8%), kwas bempediowy (6,3%) i ich kombinację (36,5%). Jeśli chodzi o przestrzeganie zaleceń, wskaźnik przestrzegania schematu dawkowania w grupie enlicitydu w badaniu CORALreef Lipids osiągnął ponad 97%.

bioaktywność

Enlicitide jest doustnym inhibitorem makrocyklicznego peptydu PCSK9. Jego podstawową strukturą jest tricykliczny peptyd, który został zmodyfikowany kowalencyjnymi pierścieniami mostkowymi, tworząc bardzo sztywną trójwymiarową-strukturę. Jego mechanizm działania polega na wiązaniu się z PCSK9 w krwiobiegu i blokowaniu jego interakcji z receptorami lipoprotein o małej-gęstości na powierzchni komórek wątroby. Testy wiązania in vitro (TR-FRET) pokazują, że enlicytyd ma wartość pKi 11,3 dla PCSK9 (Ki ≈ 5×10⁻¹² M), co wskazuje na niezwykle wysokie powinowactwo wiązania dla PCSK9.

Badania in vivo

W wielu badaniach klinicznych lek Enlicitide wykazał znaczną-skuteczność obniżania poziomu lipidów.

Model zwierzęcy: w wielu badaniach klinicznych wykazano, że Enlicitide-znacznie skutecznie obniża poziom lipidów.

Dawkowanie: 20 mg raz dziennie, doustnie

Sposób podawania: Tabletka doustna

Wyniki: W badaniu fazy III CORALreef Lipids, w 24. tygodniu, stężenie LDL-C w grupie enlicytydu spadło średnio o 57,1% w porównaniu z wartością wyjściową, podczas gdy w grupie placebo wzrosło o 3,0%, przy różnicy-pomiędzy grupami wynoszącej -55,8 punktu procentowego (P<0.001). Enlicitide also significantly reduced non-HDL-C, apolipoprotein B, and lipoprotein(a) levels (P<0.001). In the CORALreef AddOn trial, enlicitide reduced LDL-C by 64.6%, significantly superior to ezetimibe (27.8%) and bempedoic acid (6.3%).

Popularne Tagi: encilitide 2407527-16-4, Chiny encilitide 2407527-16-4 dostawcy, finerenon 10 mg, zastosowania fumagiliny, Krople do oczu z siarczanem polimyksyny B, miejscowy znso4 gdzie kupić, siarczan cynku 50