Aurystatyna monometylo -aurystatyny synteza środków przeciwnowotworowych

Nazwa angielskiego: Monometyl Auristatin E

Numer CAS: 474645-27-7

Wzór molekularny: C39H67N5O7

Waga cząsteczkowa: 717,98

Einecs no.:

Powiązane kategorie: API farmaceutyczne; API [tylko dla badań naukowych]; Seria naukowych surowych leków; mieszanina; surowce medyczne; Surowce farmaceutyczne; surowce; surowce; Odczynniki chemiczne odczynniki-naukowe; Podręcznik chemiczny chemiczny; pośrednicy; Farmaceutyczny; ADC; Codzienne chemikalia; cytotoksyny; odczynnik; Odczynnik biochemiczny; Odczynnik biologiczny; nowy produkt

Plik mol, 474645-27-7.

Formuła strukturalna:

Właściwości jednej metylu akrostatyny E

Melting point:>90 C (grudzień)

Punkt wrzenia: 873,5 ± 65. 0 c (przewidywane)

Gęstość: 1. 0 88 ± 0,06 g\/cm3 (przewidywane)

Warunki przechowywania: -20 chemicalbook cfreezer

Rozpuszczalność: DMSO (mikrosolubna), metanol (mikrosolubny, sonikacja)

Aciity Współczynnik (PK A): 13,66 ± 0. 20 (przewidywany)

Forma: Solid

Kolor: biały do ​​białego typu

CONALIKEY: RJACXSRFJLSJEZ-UIJRFTGLSA-N

SMILES: c (nc (= o) [c@h] (c (c) c) nc) (= o) [c@h] (c (c) c) n ([c @@ H] ([C @@ H] (C) CC) [C@H] (OC) CC ( N1ccc [C@H] 1 [C@H] (oc) [C @@ H] (C) C (n [C@H] (C) [C @@ H] (O) C 1= CC=CC=C1)=o)=o) C.

Baza danych CAS: 474645-27-7

Streszczenie

Jedna akrostatyna metylowa jest środkiem przeciw mitotycznym, który hamuje podział komórek poprzez blokowanie polimeryzacji tubuliny i wzbudziło duże zainteresowanie lekami skoniugowanymi przez przeciwciała (ADC).

Opis produktu

E, Mmae, jest syntetycznym lekiem przeciwnowotworowym. Ze względu na jego toksyczność nie można go stosować jako lek, ale jest powiązany z przeciwciałem monoklonalnym (MAB). Jest to silny środek antymitotyczny pochodzący z polipeptydu zwanego dolastatyną, który istnieje w morskim kadłubie Mollusk dolabechemikalia -bookllaauricularia. Te peptydy wykazują skuteczną aktywność in vitro i in vivo w badaniach przedklinicznych przeciwko różnorodnym chłoniom, białaczkom i guzom litym. Leki te mają nawet 200 -krotność skuteczności winblastyny.

Stosować

Aurystatyna monometylo -aurystatyny (Mmae; sgd -1010) jest syntetyczną pochodną toksyny aplysii 10 dla skutecznego hamowania mitotycznego (mitotycznego) poprzez hamowanie polimeryzacji tubuliny (tubuliny). MMAE jest szeroko stosowany jako składnik cytotoksyczny do tworzenia koniugatów przeciwciał-leżących (ADC) w leczeniu raka.

Cytotoksyna

Cytotoksyna (MMAE, jedna aurostatyna metylowa E) jest nowym lekiem zsyntetyzowanym z wysoce toksycznym polipeptydem ekstrahowanym z applare na Oceanie Indyjskim. Ma silny efekt przeciwnowotworowy. Jest to lek przeciwkrotubul, taki jak winblastyna, ale jej toksyczność jest około 200 razy większa niż winblastyna. Ponieważ stosowanie dożylnie jest zbyt toksyczne, można go stosować tylko w lekach ADC. Do tej pory w przypadku chemicznej, około połowa leków ADC przy użyciu MMAE, zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi nazewnictwa, które używają leków MMAE ADC za nazwą plus wedotyna, tak długo, jak zobacz nazwę Vedotin, znam z toksynami komórkowymi MMAE, najsłynniejszą jest Brenaxymabdotyna (przeciwbiałowe CD30 zatytułowane leki, nazywane jako BV).

Ponieważ MMAE i winblastyna mają podobny mechanizm działania, nakładają się również na toksyczną reakcję neuropatii obwodowej. Gdy ten sam lek BV został połączony z chemioterapią, O (winkrystyna) w CHOP został anulowany, a projekt próbny chemicznej bookR-CP + pola został również zaprojektowany do tego samego uwagi. Wyniki badania wykazały, że odsetek neuropatii obwodowej na wszystkich poziomach wynosił 40%, z czego tylko 4% miało stopień 3 lub wyższy, co jest również podobne do doświadczenia w BV i kontrolowanym bezpieczeństwie.

Polatuzumab Vedotin (Pola) to lek skoniugowany przeciwciałem CD79b (koniugat przeciwciał-leżący, ADC) składający się z trzech składników: przeciwciała (przeciwciało, przeciwciało przeciwko CD79B); Linker (linker, rozszczepialna peptyd połączony z proteazą); cytotoksyna (MMAE, statyna E). Razem te trzy elementy stanowią lek ADC.

Bioaktywność

Aurystatyna monometylowa E (MMAE, SGD -1010) jest syntetycznym lekiem przeciwnowotworowym związanym z przeciwciałem monoklonalnym (MAB). Jest to również odczynnik zdolny do niszczenia mikrotubul.

Badanie in vitro

Po sprzężeniu z CAC 10, MMAE w CD30 i anty-CD79B-VCMMAE wykazywał książkę chemiczną przeciwko dużej grupie linii komórkowych NHL po sprzężeniu z przeciwciałem anty-CD79B in vitro. Po połączeniu z przeciwciałem anty-HER 2, hertuzumab-VC-MMAE był w stanie być wystarczająco wchłonięty i skutecznie zabić komórki nowotworowe nadekspresji jej 2.

Badania in vivo

W modelu KARPAS299ALCL CAC 10- VCMMAE (1 mg\/kg, iv) indukuje kompletną, trwałą regresję nowotworu, podczas gdy wolny MMAE (0. 36MChemicalbookg\/kg) nie wytwarza wykrywalnej działalności antytumorowej. ANTI-CD79B-VCMMAE (7 mg\/kg, PO) znacznie doprowadziło do trwałej całkowitej regresji guza w mysim modelu NHL ksenoprzeszczepu.

Popularne Tagi: Aurystatyna monometylo -aurystatyny syntezuje środki przeciwnowotworowe, chińskie monometylo -aurystatyny E syntetyzuje dostawców środków przeciwnowotworowych, VCMMAE, 1599440-13-7, 139504-50-0, Mertansyn DM1, 1599440-12-6, Deruxtecan